2022年世界盃1/8決賽展開角逐，阿根廷對陣澳大利亞。此役，上半場梅西1000場里程碑之戰建功，收穫世界盃淘汰賽首球，易邊再戰，阿爾瓦雷斯擴大比分，之後恩佐烏龍球，比賽又緊張起來，補時澳大利亞錯過扳平比分的機會，最終阿根廷2-1戰勝澳大利亞晉級八強，1/4決賽將戰荷蘭。

這場比賽中，梅西除了有進球，其他時候也是非常積極，拼盡全力，特別是終場階段，35歲的他在邊路強行扛住18歲的澳大利亞球員庫奧爾，隨後一個轉身加速加速，前來補防的另一澳大利亞球員直接摔在原地，要知道，梅西已經跑了90多分鐘，還有這麼強的爆發力和體能。

值得一提的是，這也是梅西生涯第4次進入世界盃8強舞臺。2006年世界盃，梅西與阿根廷進入8強，不過在對陣德國的比賽中他並未出場。南非世界盃，阿根廷在八強再遇德國但最終0-4落敗。到了巴西年世界盃，梅西率領球隊闖入決賽，可以阿根廷又遭德國絕殺。本屆卡塔爾世界盃，梅西與阿根廷再次踏入八強階段，他們將向更高舞臺發起衝擊。

賽後數據顯示，梅西本場跑了8.6km，這也是他本屆世界盃最多的，而他本場的最高速度則爲28.8km/h，這對於一個35歲的老將來說確實不容易。

在衝擊冠軍的道路上，阿根廷即將遇到第一個豪門對手，荷蘭至今保持不敗，狀態越來越好，尤其中後場的穩定和兩個邊的攻防，範加爾已經把荷蘭打造得非常成熟，而阿根廷這邊，不僅僅有梅西，還有恩佐、德保羅、利馬等人，整體性太強了，結局真的很難預料。